Seann William Scott elsősorban a tiniknek szánt vígjátékokban alakított szerepei révén ismerhetjük, az utóbbi években viszont a karizmatikus komikus kissé érettebb vígjátékokban is sikert aratott. Eredetileg baseball játékosnak készült, de az egyik meccsén annyira kiábrándult a sportból, hogy pályát módosított. Dolgozott állatkertben, konditeremben, raktárban és moziban is. Los Angelesbe költözött, ahol egy tehetségkutató versenyen felfedezték. Így került New Yorkba, ahol előbb az All my Children, majd az Unhappily Ever After és a Sweet Valley High című televíziós sorozatokban tűnt fel. Emellett reklámokban és videoklipekben is szerepelt.
Első jelentős mozifilmes szerepét a kultikus Amerikai pite (1999) vígjátékban kapta, amelyben Stiffler szerepében láthattuk őt. A filmet és Sean alakítását a kritikusok egyaránt pozitívan fogadták. A sikernek köszönhetően sorra kapta a felkéréseket. Olyan filmekben tűnt fel, mint a Végső állomás (2000), a Cool túra (2000), a Hé haver, hol a kocsim? (2000), a Végső állomás (2000), az Evolúció (2001), de láthattuk a korábbi sikerfilm folytatásában is (Amerikai pite 2. – 2001). Utóbbiban nyújtott alakításáért két MTV Movie Awards jelölést is kapott, melyek közül a legjobb csókért járó, meglehetősen komolytalan díjat meg is kapta. Az Amerikai pite franchsie további két résszel bővült (Amerikai pite - Az esküvő – 2003, Amerikai pite: A találkozó – 2012), melyekben újra Stiffler szerepében láthattuk.
Seann szerepet kapott a kultuszfilmnek számító Jay és Néma Bob visszavág (2001) című vígjátékban, és emellett még több mint egy tucat sikeres és kevésbé sikeres filmben, melyek javarész komédiák voltak. Szerepelt továbbá a Anyámon a tanáromban (2007), a Az előléptetésben (2008), a Példátlan példaképekben (2008), az Ütős csapatban (2009), a Két kopperben (2010) és a Movie 43: Botrányfilmben (2013). A sorból valamelyest kilóg a Csöbörből vödörbe (2007), mely ugyan szintén humoros hangvételű, de műfaját tekintve mégis a drámák közé sorolható.
Seann William Scott szinkronszínészként is kipróbálta magát olyan produkciókban, mint a Jégkorszak 2. - Az olvadás (2006), a Jégkorszak 3. - A dínók hajnala (2009), az Az 51-es bolygó (2009) és a Jégkorszak 4: Vándorló kontinens (2012).