Mark Whalberg 1971. június 5-én született Bostonban, Massachusetts államban. Mark Starr zenei producer fedezte fel őt és bátyját, Donnie-t, 13 éves korában, amikor új tagokat keresett a New Kids on the Block nevű formációba. Amíg Donnie a kezdetektől örült az ajánlatnak, Mark szkeptikus volt. Ugyanis jobban szerette a bulikat, mint a fárasztó próbákat, és három hónap után kilépett.
Amíg a New Kids on the Block kezdett befutni, Mark a tinédzser éveit az utcán töltötte, és különféle illegális tevékenységekben vett részt. Miután börtönbe került, Donnie letette érte az óvadékot, és vállalta a felügyeletét. Donnie-nak köszönhetően megalapította a Marky Mark and the Funky Bunch nevű együttest, és az első albumuk egyből a toplisták élére került, a Good Vibrations című szám pedig világsiker lett.
A siker után Mark elhatározta, hogy kipróbálja magát a filmiparban. Eleinte kisebb, jelentéktelen szerepeket kapott, de 1997-ben Paul Thomas Anderson megkereste őt, hogy szerepeljen a Boogie Nights című filmjében. Mark fellelkesedett a forgatókönyvön és a főszerep lehetőségén, ezért elfogadta az ajánlatot. Whalberg a filmben egy fiatal pornószínészt (Dirk Diggler) alakított, és hatalmas sikert ért el mind a kritikusok, mind a nézők körében. A színész egy csapásra sztár lett. Be akarta bizonyítani, hogy ez a siker nem a véletlen műve, ezért nagyon megválogatta szerepeit. Olyan filmek következtek, mint a Robbanófejek (1998) és a Mocskos zsaruk (1999), ez utóbbival sikerült megszólítania a fiatalabb közönséget is. Következő filmjét, a Sivatagi cápákat (1999) a Los Angeles-i filmkritikusok szövetsége az év legjobb filmjének kiáltotta ki, míg 2000-ben a Viharzóna az egyik legjobban jövedelmező film volt.
Az ezredforduló után számos olyan sikeres filmben szerepet, mint A majmok bolygója (2001), Az olasz meló (2003), Scorsese Oscar-díjas filmje, A tégla (2006), a Komfortos mennyország (2009), a Pancser police (2010), A harcos (2010), melyért Oscar-díjra jelölték, a Ted (2012), az Izomagyak (2013) és a Transformers: A kihalás kora (2014), de a 2010-es évek második felében is sorra szállította a sikerfilmeket. Visszatért a Ted 2-ben, játszott a Megjött Apuciban (2015) és annak folyatatásában, valamint Tom Holland mellett a világszerte hatalmas népszerűségnek örvendők Uncharted című videojáték mozifilmes adapációjában is.