Már a gimnázium utolsó évében felkeltette érdeklődését a színjátszás, ezért beiratkozott John Strasberg stúdiójába, ahol drámaírással is foglalkozott. Első főszerepét a Parting Glances című Bill Sherwood-darabban kapta. Azóta számos híres rendező meghívta már egy-egy munkájához. 1980 és 1984 között városi tűzoltóként dolgozott. A 2001. szeptember 11-i támadások után New Yorkban önkéntes tűzoltónak állt a régi munkahelyén és egy hétig tizenkét órás műszakban túlélőket keresett a romok alatt.
Buscemit nemcsak színészként, hanem rendezőként és forgatókönyvíróként is számon tartják a szakmában. Már első rövidfilmjével felhívta magára a kritikusok figyelmét. Rendezőként a Bárbajnokok című játékfilmmel mutatkozott be, melynek a forgatókönyvét is ő írta. Partnerei Chloe Sevigny, Samuel Jackson és Anthony LaPaglia voltak.
Született: 1957-12-13