Jogászcsaládból származik, de gyerekkora óta a kemény fiús karaktereket csodálta a filmekben, ezért színészetet tanult Wayne State University-n és végül a Temple University-n szerezte a diplomáját 1986-ban.
New York-ba költözött és pincérkedésből tartotta fenn magát, és színházi darabokban játszott. Az első áttörés akkor következett be, amikor Oliver Stone beválogatta a Született július 4-én (1989) szereplőgárdájába. Hamarosan követték a nagyobb szerepek, mint például a Feketelistán (1991), Tiszta románc (1993), és Árral szemben (1993). 1994 még jobb évnek bizonyult, amikor elnyerte "Bat Masterson" szerepét a Wyatt Earp (1994)-ben, és az első igazán emlékezetes alakítását nyújthatta Jack Scagnetti nyomozóként a Született gyilkosokban (1994). Első nagy főszerepét a A bestiában(1997) játszotta.
1998-ban drogproblémái miatt rehabilitáción vett részt. Szerepe a Ryan közlegény megmentése (1998) c. filmben meghozta számára a széles körű közönségsikert. Sizemore ennek a filmnek és Steven Spielbergnek a segítségével szokott le a drogokról, aki megfenyegette, hogy újraforgatják miatta az egész filmet, ha elbukik a drogteszten.
Karakterei mindig a klasszikus értelemben vett nehézfiúk, akik a filmkészítés már kissé letűnt éráját idézik. Nyílt és őszinte személyisége miatt a rendezők nagy kedvence, szerepelt a Scorsese rendezte A holtak útjában (1999), valamint Ridley Scott legendás rendezésében, A sólyom végveszélyben (2001).
1996-ban elvette Maeve Quinlan színésznőt, de 1999-ben elváltak a drogproblémái miatt.
2005-ben két fia született Janelle McIntire-től. 2005 Október 19-én megjelent a The Tom Sizemore Sex Scandal, egy szexvideó, amelyek több nővel látható. Meghalt: 2023. március 3.
Született: 1964-09-29
X